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26.4: Neuromykosen und parasitäre Erkrankungen des Nervensystems - Biologie

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Lernziele

  • Identifizieren Sie die häufigsten Pilze, die Infektionen des Nervensystems verursachen können
  • Vergleichen Sie die Hauptmerkmale bestimmter Pilzkrankheiten, die das Nervensystem betreffen

Pilzinfektionen des Nervensystems, Neuromykosen genannt, sind bei Gesunden selten. Mehrere eukaryotische Parasiten sind auch in der Lage, das Nervensystem menschlicher Wirte zu infizieren. Obwohl diese Infektionen relativ selten sind, können sie bei immungeschwächten Personen auch lebensbedrohlich sein. In diesem Abschnitt besprechen wir zunächst Neuromykosen, gefolgt von parasitären Infektionen des Nervensystems.

Kryptokokkenmeningitis

Cryptococcus neoformans ist ein Pilzerreger, der Meningitis verursachen kann. Diese Hefe kommt häufig in Böden vor und wird besonders mit Taubenkot in Verbindung gebracht. Es hat eine dicke Kapsel, die als wichtiger Virulenzfaktor dient und die Clearance durch Phagozytose hemmt. Die meisten C. neoformans In Fällen kommt es zu subklinischen Atemwegsinfektionen, die bei Gesunden im Allgemeinen ohne Langzeitfolgen spontan abklingen (siehe Atemwegsmykosen). Bei immungeschwächten Patienten oder Patienten mit anderen Grunderkrankungen kann die Infektion zu einer Meningitis und zur Bildung von Granulomen im Hirngewebe führen. Kryptokokkus Antigene können auch dazu dienen, die zellvermittelte Immunität und die Hypersensitivität vom verzögerten Typ zu hemmen.

Kryptokokkus lässt sich leicht im Labor kultivieren und anhand seiner ausgedehnten Kapsel identifizieren (Abbildung (PageIndex{1})). C. neoformans wird häufig aus Urinproben von Patienten mit disseminierten Infektionen kultiviert.

Zur Behandlung von Kryptokokkeninfektionen ist eine längere Behandlung mit Antimykotika erforderlich. Eine kombinierte Therapie mit Amphotericin B plus Flucytosin ist für mindestens 10 Wochen erforderlich. Viele Antimykotika haben Schwierigkeiten, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden und haben starke Nebenwirkungen, die niedrige Dosen erfordern; diese Faktoren tragen zu einer langen Behandlungsdauer bei. Patienten mit AIDS sind besonders anfällig für Kryptokokkus Infektionen aufgrund ihres geschwächten Immunsystems. AIDS-Patienten mit Kryptokokkose können auch mit Antimykotika behandelt werden, aber sie haben oft Rückfälle; lebenslängliche Dosen von Fluconazol können erforderlich sein, um eine erneute Infektion zu verhindern.

Übung (PageIndex{1})

  1. Warum sind Neuromykosen-Infektionen in der Allgemeinbevölkerung selten?
  2. Wie wird eine Kryptokokkeninfektion erworben?

Neuromykosen

Neuromykosen treten typischerweise nur bei immungeschwächten Personen auf und dringen normalerweise nur in das Nervensystem ein, nachdem sie zuerst ein anderes Körpersystem infiziert haben. Daher wurden viele Krankheiten, die manchmal das Nervensystem betreffen, bereits in früheren Kapiteln diskutiert. Abbildung (PageIndex{2}) zeigt einige der häufigsten Pilzinfektionen im Zusammenhang mit neurologischen Erkrankungen. Diese Tabelle enthält nur die mit diesen Erkrankungen verbundenen neurologischen Aspekte; es schließt keine Merkmale ein, die mit anderen Körpersystemen verbunden sind.

Klinischer Fokus: Auflösung

Davids neues Rezept für zwei Antimykotika, Amphotericin B und Flucytosin, erwies sich als wirksam und sein Zustand begann sich zu verbessern. Kulturergebnisse von Davids Sputum-, Haut- und Liquorproben bestätigten eine Pilzinfektion. Alle waren positiv für C. neoformans. Serologische Tests seines Gewebes waren ebenfalls positiv für die C. neoformans Kapselpolysaccharid-Antigen.

Schon seit C. neoformans bekannt ist, dass er in Vogelkot vorkommt, ist es wahrscheinlich, dass David während der Arbeiten im Stall dem Pilz ausgesetzt war. Trotz dieser Exposition erklärte Davids Arzt ihm, dass immunkompetente Menschen selten an einer Kryptokokken-Meningitis erkranken und dass sein Immunsystem wahrscheinlich durch die entzündungshemmenden Medikamente, die er zur Behandlung seines Morbus Crohn einnahm, geschwächt wurde. Um jedoch andere mögliche Ursachen für eine Immunschwäche auszuschließen, empfahl Davids Arzt, ihn auf HIV testen zu lassen.

Nachdem David negativ auf HIV getestet worden war, nahm ihm sein Arzt das Kortikosteroid ab, das er zur Behandlung seines Morbus Crohn verwendet hatte, und ersetzte es durch eine andere Medikamentenklasse. Nach mehreren Wochen antimykotischer Behandlungen gelang David eine vollständige Genesung.

Amöben-Meningitis

Die primäre Amöben-Meningoenzephalitis (PAM) wird verursacht durch Naegleria fowleri. Dieses Amöboflagellat kommt häufig freilebend in Böden und Wasser vor. Es kann in einer von drei Formen existieren – der infektiösen amöben Trophozoitenform, einer beweglichen Flagellatenform und einer ruhenden Zystenform. PAM ist eine seltene Krankheit, die mit jungen und ansonsten gesunden Personen in Verbindung gebracht wurde. Personen werden typischerweise beim Schwimmen in warmen Süßwasserkörpern wie Flüssen, Seen und heißen Quellen von der Amöbe infiziert. Der pathogene Trophozoit infiziert das Gehirn, indem er zunächst durch die Nasengänge in die Nebenhöhlen eindringt; es wandert dann die olfaktorischen Nervenfasern hinunter, um den submukösen Nervenplexus zu durchdringen, dringt in die Platte cribrosa ein und erreicht den Subarachnoidalraum. Der Subarachnoidalraum ist stark vaskularisiert und dient der Verbreitung von Trophozoiten in andere Bereiche des ZNS, einschließlich des Gehirns (Abbildung (PageIndex{3})). Eine Entzündung und Zerstörung der grauen Substanz führt zu starken Kopfschmerzen und Fieber. Innerhalb von Tagen treten Verwirrung und Krämpfe auf, die schnell zu Krampfanfällen, Koma und Tod führen. Das Fortschreiten kann sehr schnell sein, und die Krankheit wird oft erst bei der Autopsie diagnostiziert.

N. fowleri Infektionen können durch direkte Beobachtung von Liquor bestätigt werden; Die Amöben sind oft in Bewegung zu sehen, während man eine frische Liquor-Nasshalterung durch ein Mikroskop betrachtet. Geißelnde Formen finden sich gelegentlich auch im Liquor. Die Amöben können zur Identifizierung mit verschiedenen Farbstoffen gefärbt werden, darunter Giemsa-Wright oder eine modifizierte Trichrom-Färbung. Der Nachweis von Antigenen mit indirekter Immunfluoreszenz oder die genetische Analyse mit PCR kann verwendet werden, um eine Erstdiagnose zu bestätigen. N. fowleri Infektionen verlaufen fast immer tödlich; nur 3 von 138 Patienten mit PAM in den Vereinigten Staaten haben überlebt.1 Ein neues experimentelles Medikament namens Miltefosin ist vielversprechend für die Behandlung dieser Infektionen. Dieses Medikament ist ein Phosphotidylcholin-Derivat, von dem angenommen wird, dass es die Membranfunktion in N. fowleri, die Apoptose und Störung der lipidabhängigen Zellsignalwege auslöst.2 Bei Verabreichung zu Beginn einer Infektion und in Verbindung mit einer therapeutischen Hypothermie (Absenkung der Körperkerntemperatur, um das mit der Infektion verbundene Hirnödem zu reduzieren) wurde dieses Medikament erfolgreich zur Behandlung der primären Amöben-Enzephalitis eingesetzt.

Granulomatöse Amöbenenzephalitis

Akanthamöben und Balamuthia Arten sind frei lebende Amöben, die in vielen Süßgewässern vorkommen. Infektionen beim Menschen durch diese Amöben sind selten. Sie können jedoch bei Kontaktlinsenträgern eine amöbische Keratitis (siehe Protozoen- und Helminthische Infektionen der Augen), disseminierte Infektionen bei immungeschwächten Patienten und in schweren Fällen eine granulomatöse Amöbenenzephalitis (GAE) verursachen. Im Vergleich zu PAM handelt es sich bei GAE in der Regel um subakute Infektionen. Es wird angenommen, dass die Mikrobe entweder durch die Nasennebenhöhlen oder durch Risse in der Haut eindringt. Es wird hämatogen verbreitet und kann das ZNS befallen. Dort führen die Infektionen zu Entzündungen, zur Bildung von Läsionen und zur Entwicklung der typischen neurologischen Symptome einer Enzephalitis (Abbildung (PageIndex{4})). GAE ist fast immer tödlich.

GAE wird oft erst spät in der Infektion diagnostiziert. Durch die Infektion verursachte Läsionen können mittels CT oder MRT nachgewiesen werden. Die lebenden Amöben können direkt in Liquor- oder Gewebebiopsien nachgewiesen werden. Serologische Tests sind verfügbar, aber im Allgemeinen nicht erforderlich, um eine korrekte Diagnose zu stellen, da das Vorhandensein des Organismus im Liquor definitiv ist. Einige Antimykotika, wie Fluconazol, wurden zur Behandlung von Akanthamöben-Infektionen eingesetzt. Darüber hinaus wurde kürzlich eine Kombination aus Miltefosin und Voriconazol (einem Inhibitor der Ergosterol-Biosynthese) zur erfolgreichen Behandlung von GAE eingesetzt. Auch mit Behandlung ist die Sterblichkeitsrate bei Patienten mit diesen Infektionen jedoch hoch.

Übung (PageIndex{2})

Wie wird eine granulomatöse Amöbenenzephalitis diagnostiziert?

Menschliche afrikanische Trypanosomiasis

Die humane afrikanische Trypanosomiasis (auch bekannt als Afrikanische Schlafkrankheit) ist eine schwere Krankheit, die in zwei verschiedenen Regionen in Afrika südlich der Sahara endemisch ist. Es wird durch die insektenübertragenen Hämoflagellaten verursacht Trypanosoma brucei. Die Unterart Trypanosoma brucei rhodesiense verursacht ostafrikanische Trypanosomiasis (EAT) und eine andere Unterart, Trypanosoma brucei gambiense verursacht die westafrikanische Trypanosomiasis (WAT). Derzeit werden jährlich einige hundert Fälle von EAT gemeldet.3 WAT wird häufiger berichtet und ist tendenziell eine chronischere Krankheit. Jährlich werden etwa 7000 bis 10.000 neue Fälle von WAT identifiziert.4

T. brucei wird hauptsächlich durch den Stich der Tsetsefliege auf den Menschen übertragen (Glossina spp.). Kurz nach dem Stich einer Tsetsefliege bildet sich an der Infektionsstelle ein Schanker. Die Flagellaten breiten sich dann aus und gelangen in das Kreislaufsystem (Abbildung (PageIndex{5})). Diese systemischen Infektionen führen zu einem wogenden Fieber, bei dem die Symptome zwei oder drei Tage andauern, wobei zwischen den Anfällen eine Remissionen von etwa einer Woche erfolgt. Wenn die Krankheit in ihre Endphase eintritt, wandern die Erreger von den Lymphgefäßen in das ZNS. Neurologische Symptome sind Tagesschläfrigkeit, Schlaflosigkeit und geistige Verschlechterung. Bei EAT verläuft die Krankheit über Wochen bis Monate. Im Gegensatz dazu tritt WAT oft über einen Zeitraum von Monaten bis Jahren auf.

Obwohl gegen das Trypanosom eine starke Immunantwort aufgebaut wird, reicht diese nicht aus, um den Erreger zu eliminieren. Durch antigene Variation, Trypanosoma können ihre Oberflächenproteine ​​in über 100 serologische Typen umwandeln. Diese Variation führt zur wellenförmigen Form der Ausgangserkrankung. Die durch die Infektion verursachte anfängliche Septikämie führt zu hohem Fieber. Wenn das Immunsystem auf die Infektion reagiert, nimmt die Anzahl der Organismen ab und die klinischen Symptome lassen nach. Eine Subpopulation des Pathogens verändert dann jedoch seine Oberflächen-Hüll-Antigene durch antigene Variation und entzieht sich der Immunantwort. Diese Flagellaten vermehren sich schnell und verursachen einen weiteren Krankheitsschub. Unbehandelt verlaufen diese Infektionen in der Regel tödlich.

Klinische Symptome können verwendet werden, um die frühen Anzeichen einer afrikanischen Trypanosomiasis zu erkennen. Dazu gehören die Bildung eines Schankers an der Infektionsstelle und das Winterbottom-Zeichen. Das Winterbottom-Zeichen bezieht sich auf die Vergrößerung von Lymphknoten im Nacken – oft ein Hinweis auf zerebrale Infektionen. Trypanosoma kann direkt in gefärbten Proben beobachtet werden, einschließlich Blut, Lymphe, Liquor und Hautbiopsien von Schankern von Patienten. Antikörper gegen den Parasiten werden bei den meisten Patienten mit akuter oder chronischer Erkrankung gefunden. Serologische Tests werden jedoch in der Regel nicht zur Diagnose verwendet, da der mikroskopische Nachweis des Parasiten ausreichend ist. Eine frühzeitige Diagnose ist wichtig für die Behandlung. Bevor das Nervensystem beteiligt ist, können Medikamente wie Pentamidin (ein Hemmstoff des Kernstoffwechsels) und Suramin (unklarer Mechanismus) eingesetzt werden. Diese Medikamente haben weniger Nebenwirkungen als die Medikamente, die zur Behandlung des zweiten Krankheitsstadiums benötigt werden. Sobald die Phase der Schlafkrankheit begonnen hat, können härtere Medikamente wie Melarsoprol (ein Arsenderivat) und Eflornithin wirksam sein. Nach erfolgreicher Behandlung müssen die Patienten noch zwei Jahre lang Nachuntersuchungen ihres Liquor durchführen, um mögliche Rückfälle der Krankheit zu erkennen. Das wirksamste Mittel zur Vorbeugung dieser Krankheiten ist die Bekämpfung der Insektenvektorpopulationen.

Übung (PageIndex{3})

  1. Was ist das Symptom einer systemischen Trypanosoma Infektion?
  2. Was sind die Symptome einer neurologischen? Trypanosoma Infektion?
  3. Warum sind Trypanosomen-Infektionen so schwer auszurotten?

Neurotoxoplasmose

Toxoplasma gondii ist ein ubiquitärer intrazellulärer Parasit, der neonatale Infektionen verursachen kann. Katzen sind der endgültige Wirt, und Menschen können sich nach dem Verzehr von infiziertem Fleisch oder häufiger durch die Aufnahme von Oozysten, die mit dem Kot von Katzen ausgeschieden werden, infizieren (siehe Parasitäre Infektionen des Kreislauf- und Lymphsystems). T. gondii gelangt in das Kreislaufsystem, indem es zwischen den Endothelzellen der Blutgefäße passiert.5 Die meisten Fälle von Toxoplasmose verlaufen asymptomatisch. Bei immungeschwächten Patienten jedoch Neurotoxoplasmose verursacht durch T. gondii Infektionen sind eine der häufigsten Ursachen für Hirnabszesse.6 Der Organismus ist in der Lage, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, indem er die Endothelzellen der Kapillaren im Gehirn infiziert. Der Parasit reproduziert sich in diesen Zellen, ein Schritt, der für den Eintritt in das Gehirn notwendig zu sein scheint, und bewirkt dann, dass die Endothelzelle lysiert und die Nachkommen in das Hirngewebe freigesetzt werden. Dieser Mechanismus unterscheidet sich deutlich von der Methode, mit der er überhaupt in den Blutkreislauf gelangt.7

Die mit Neurotoxoplasmose assoziierten Hirnläsionen können röntgenologisch mittels MRT- oder CAT-Scans nachgewiesen werden (Abbildung (PageIndex{6})). Die Diagnose kann durch direkte Beobachtung des Organismus im Liquor bestätigt werden. RT-PCR-Assays können auch verwendet werden, um T. gondii durch genetische Marker.

Behandlung von Neurotoxoplasmose verursacht durch T. gondii Infektionen erfordern eine sechswöchige Multi-Drug-Therapie mit Pyrimethamin, Sulfadiazin und Folinsäure. Um ein Wiederauftreten zu verhindern, sind oft langfristige Erhaltungsdosen erforderlich.

Übung (PageIndex{4})

  1. Unter welchen Bedingungen ist Toxoplasma Infektion ernst?
  2. Wie funktioniert Toxoplasma die Blut-Hirn-Schranke umgehen?

Neurozystizerkose

Zystizerkose ist eine parasitäre Infektion, die durch die Larvenform des Schweinebandwurms verursacht wird. Taenia solium. Wenn die Larven in das Gehirn und das Rückenmark eindringen, wird der Zustand als Neurozystizerkose bezeichnet. Dieser Zustand betrifft Millionen von Menschen weltweit und ist die Hauptursache für Epilepsie bei Erwachsenen in Entwicklungsländern.8

Der Lebenszyklus von T. solium wird in Helminthische Infektionen des Gastrointestinaltrakts diskutiert. Nach der Einnahme schlüpfen die Eier im Darm und bilden Larven, die Zystizerken genannt werden. Erwachsene Bandwürmer bilden sich im Dünndarm und produzieren Eier, die mit dem Kot ausgeschieden werden. Diese Eier können andere Personen durch fäkale Kontamination von Lebensmitteln oder anderen Oberflächen infizieren. Eier können auch im Darm des ursprünglichen Patienten schlüpfen und zu einer anhaltenden Autoinfektion führen. Die Cystercerci können ins Blut wandern und in viele Gewebe des Körpers eindringen, einschließlich des ZNS.

Neurozystizerkose wird normalerweise durch nichtinvasive Techniken diagnostiziert. Epidemiologische Informationen können als Einstiegsbildschirm verwendet werden; Zystizerkose ist in Mittel- und Südamerika, Afrika und Asien endemisch. Die radiologische Bildgebung (MRT- und CT-Scans) ist die primäre Methode zur Diagnose von Neurozystizerkose; bildgebende Verfahren können verwendet werden, um die ein bis zwei Zentimeter großen Zysten zu erkennen, die sich um die Parasiten herum bilden (Abbildung (PageIndex{7})). Erhöhte Eosinophilenspiegel im Blut können auch auf eine parasitäre Infektion hinweisen. EIA und ELISA werden auch verwendet, um mit dem Erreger assoziierte Antigene nachzuweisen.

Die Behandlung der Neurozystizerkose hängt von der Lage, Anzahl, Größe und dem Stadium der vorhandenen Zystizerken ab. Die antihelminthische Chemotherapie umfasst Albendazol und Praziquantel. Da diese Medikamente lebensfähige Zysten abtöten, können sie die Symptome akut verstärken, indem sie eine Entzündungsreaktion auslösen, die durch die Freisetzung von verursacht wird Taenia Cystizerci-Antigene, da die Zysten durch die Medikamente zerstört werden. Um diese Reaktion zu mildern, können Kortikosteroide, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden (z. B. Dexamethason), verwendet werden, um diese Wirkungen zu mildern. Zur Entfernung intraventrikulärer Zysten kann ein chirurgischer Eingriff erforderlich sein.

Parasitäre Erkrankungen des Nervensystems

Parasiten, die erfolgreich in das Nervensystem eindringen, können eine Vielzahl von neurologischen Anzeichen und Symptomen verursachen. Oft verursachen sie Läsionen, die durch radiologische Bildgebung sichtbar gemacht werden können. Einige dieser Infektionen verlaufen tödlich, einige können jedoch (mit unterschiedlichem Erfolg) mit antimikrobiellen Medikamenten behandelt werden (Abbildung (PageIndex{8})).

Übung (PageIndex{5})

  1. Welche neurologische Erkrankung ist mit Neurozystizerkose verbunden?
  2. Wie wird eine Neurozystizerkose diagnostiziert?

Schlüsselkonzepte und Zusammenfassung

  • Neuromykosen sind bei immunkompetenten Personen selten, aber immungeschwächte Personen mit Pilzinfektionen haben eine hohe Sterblichkeitsrate. Die Behandlung von Neuromykosen erfordert eine längere Therapie mit Antimykotika in niedrigen Dosen, um Nebenwirkungen zu vermeiden und die Wirkung der Blut-Hirn-Schranke zu überwinden.
  • Einige Infektionen des Nervensystems der Protisten sind tödlich, wenn sie nicht behandelt werden, einschließlich primäre Amöbenmeningitis, Granulomatöse Amöbenenzephalitis, menschliche afrikanische Trypanosomiasis, und Neurotoxoplasmose.
  • Die verschiedenen Formen der Amöbenenzephalitis, die durch die verschiedenen Amöbeninfektionen verursacht werden, verlaufen auch unter Behandlung typischerweise tödlich, sind jedoch selten.
  • Afrikanische Trypanosomiasis ist eine schwere, aber behandelbare Krankheit, die in zwei verschiedenen Regionen in Subsahara-Afrika endemisch ist und durch die insektenübertragenen Hämoflagellaten verursacht wird Trypanosoma brucei.
  • Neurozystizerkose wird mit Antihelminthika oder einer Operation behandelt, um die großen Zysten aus dem ZNS zu entfernen.

Fußnoten

  1. 1 US-Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten, “Naegleria fowleri—Primary Amoebic Meningoencephalitis (PAM)—Amebic Encephalitis“, 2016. Zugriff am 30. Juni 2016. http://www.cdc.gov/parasites/naegleria/treatment.html.
  2. 2 Dorlo, Thomas PC, Manica Balasegaram, Jos H. Beijnen und Peter J. de Vries, „Miltefosin: A Review of Its Pharmacology and Therapeutic Efficacy in the Treatment of Leishmaniose“, Zeitschrift für antimikrobielle Chemotherapie 67, Nr. 11 (2012): 2576-97.
  3. 3 US Centers for Disease Control and Prevention, „Parasites – African Trypanosomiasis (auch bekannt als Sleeping Sickness), East African Trypanosomiasis FAQs“, 2012. www.cdc.gov/parasites/sleepin...faqs-east.html.
  4. 4 US-Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten, „Parasiten – Afrikanische Trypanosomiasis (auch bekannt als Schlafkrankheit), Epidemiologie und Risikofaktoren“, 2012. www.cdc.gov/parasites/sleepin...kness/epi.html.
  5. 5 Carruthers, Vern B. und Yasuhiro Suzuki, „Auswirkungen von Toxoplasma gondii Infektion im Gehirn“, Schizophrenie-Bulletin 33, nein. 3 (2007): 745-51.
  6. 6 Uppal, Gulshan, „ZNS-Toxoplasmose bei HIV“, 2015. emedicine.medscape.com/articl...98-overview#a3.
  7. 7 Konradt, Christoph, Norikiyo Ueno, David A. Christian, Jonathan H. Delong, Gretchen Harms Pritchard, Jasmin Herz, David J. Bzik et al., „Endothelial Cells Are a Replicative Niche for Entry of Toxoplasma gondii zum Zentralnervensystem“, Naturmikrobiologie 1 (2016): 16001.
  8. 8 DeGiorgio, Christopher M., Marco T. Medina, Reyna Durón, Chi Zee und Susan Pietsch Escueta, „Neurozystizerkose“, Epilepsie-Ströme 4, nein. 3 (2004): 107-11.

Mitwirkender

  • Nina Parker (Shenandoah University), Mark Schneegurt (Wichita State University), Anh-Hue Thi Tu (Georgia Southwestern State University), Philip Lister (Central New Mexico Community College) und Brian M. Forster (Saint Joseph's University) mit vielen beitragende Autoren. Originalinhalt über Openstax (CC BY 4.0; Zugang kostenlos unter https://openstax.org/books/microbiology/pages/1-introduction)


Parasitäre Erkrankungen: Auswirkungen auf das Nervensystem

Enzyklopädie der Neurowissenschaften. Hrsg. / Larry R Knappe Thomas D Albright Floyd E Bloom Fred H Gage Nicholas C Spitzer. 2. Hrsg. Oxford, Vereinigtes Königreich: Elsevier, 2010. p. 435 - 439.

Forschungsergebnisse : Kapitel in Buch/Bericht/Konferenzbericht › Enzyklopädie / Wörterbucheintrag › Forschung › Peer-Review

T1 - Parasitäre Erkrankungen: Auswirkungen auf das Nervensystem

N2 - Von der großen Zahl von Parasiten, die den Menschen infizieren können, haben einige eine charakteristische Vorliebe für die Beteiligung des Nervensystems, während andere Infektionen nur selten mit neurologischen Manifestationen einhergehen. Dieser Artikel listet nicht alle Parasiten auf, von denen berichtet wird, dass sie mögliche neurologische Auswirkungen haben, sondern diskutiert stattdessen diejenigen Infektionen, die am wahrscheinlichsten mit Symptomen im Zusammenhang mit dem Nervensystem auftreten. Zu den spezifischen abgedeckten Infektionen gehören Malaria, Toxoplasmose, Amöben-Enzephalitis, Mikrosporidiose, afrikanische und amerikanische Trypanosomiasis, Angiostrongyliasis, Gnathostomiasis, Strongyloidiasis, Trichinellose, viszerale Larvenmigrans, Schistosomiasis, Paragonimiasis, Fascioliasis und Cystizerkose.

AB - Von der großen Zahl von Parasiten, die den Menschen infizieren können, haben einige eine charakteristische Vorliebe für die Beteiligung des Nervensystems, während andere Infektionen nur selten mit neurologischen Manifestationen einhergehen. Dieser Artikel listet nicht alle Parasiten auf, von denen berichtet wird, dass sie mögliche neurologische Auswirkungen haben, sondern diskutiert stattdessen diejenigen Infektionen, die am wahrscheinlichsten mit Symptomen im Zusammenhang mit dem Nervensystem auftreten. Zu den spezifischen abgedeckten Infektionen gehören Malaria, Toxoplasmose, Amöbenenzephalitis, Mikrosporidiose, afrikanische und amerikanische Trypanosomiasis, Angiostrongyliasis, Gnathostomiasis, Strongyloidiasis, Trichinellose, viszerale Larvenmigrans, Schistosomiasis, Paragonimiasis, Fascioliasis und Cystizerkose.


Kryptokokkenmeningitis

Cryptococcus neoformans ist ein Pilzerreger, der Meningitis verursachen kann. Diese Hefe kommt häufig in Böden vor und wird besonders mit Taubenkot in Verbindung gebracht. Es hat eine dicke Kapsel, die als wichtiger Virulenzfaktor dient und die Clearance durch Phagozytose hemmt. Die meisten C. neoformans Fälle führen zu subklinischen Atemwegsinfektionen, die bei gesunden Personen im Allgemeinen spontan ohne langfristige Folgen abklingen (siehe Atemwegsmykosen). Bei immungeschwächten Patienten oder Patienten mit anderen Grunderkrankungen kann die Infektion zu Meningitis und Granulombildung im Hirngewebe fortschreiten. Kryptokokkus Antigene können auch dazu dienen, die zellvermittelte Immunität und die Hypersensitivität vom verzögerten Typ zu hemmen.

Kryptokokkus lässt sich leicht im Labor kultivieren und anhand seiner ausgedehnten Kapsel (Abbildung 27.18). C. neoformans wird häufig aus Urinproben von Patienten mit disseminierten Infektionen kultiviert.

Zur Behandlung von Kryptokokkeninfektionen ist eine längere Behandlung mit Antimykotika erforderlich. Eine kombinierte Therapie mit Amphotericin B plus Flucytosin ist für mindestens 10 Wochen erforderlich. Viele Antimykotika haben Schwierigkeiten, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden und haben starke Nebenwirkungen, die niedrige Dosen erfordern. Diese Faktoren tragen zu einer langen Behandlungsdauer bei. Patienten mit AIDS sind besonders anfällig für Kryptokokkus Infektionen aufgrund ihres geschwächten Immunsystems. AIDS-Patienten mit Kryptokokkose können auch mit Antimykotika behandelt werden, aber sie haben oft Rückfälle. Lebenslange Dosen von Fluconazol können erforderlich sein, um eine erneute Infektion zu verhindern.

Abbildung 27.18. Ein Tusche-Negativ-Fleck von C. neoformans zeigt die dicken Kapseln um die kugelförmigen Hefezellen. (Kredit: Änderung der Arbeit der Centers for Disease Control and Prevention)

  • Warum sind Neuromykosen-Infektionen in der Allgemeinbevölkerung selten?
  • Wie wird eine Kryptokokkeninfektion erworben?

Kokzidioidomykose

Epidemiologie, Mikrobiologie und Pathologie

Klinische Eigenschaften, klinische Labortests und Diagnose

Studien, die in den 1940er Jahren an Militärrekruten durchgeführt wurden und Hauttests zur Diagnose einer akuten Infektion verwendeten, lieferten detaillierte Daten zur Infektion beim normalen Wirt. Nur bei 40 Prozent dieser Patienten traten akute Atemwegssymptome auf [Smith et al., 1946], typischerweise innerhalb von 3 Wochen nach der Exposition und begleitet von Fieber, Schüttelfrost, Nachtschweiß, Husten, Anorexie und Gewichtsverlust. Die Ausbreitung der Infektion vom Lungenherd zu entfernten Stellen erfolgt in der Regel 1–6 Monate nach der Primärinfektion in etwa 0,5 Prozent der Fälle, die Hälfte davon ist Meningitis [Banuelos et al., 1996]. Andere Verbreitungsorte sind Haut, Lymphknoten, Knochen und Gelenke.

Die klinischen Charakteristika der kokzidioidalen Meningitis sind unspezifisch und eine schnelle Diagnose kann schwierig sein [Caudill et al., 1970]. Die häufigsten Manifestationen sind Kopfschmerzen, Fieber, Unwohlsein und Meningismus bei Gewichtsverlust kann fehlen [Saitoh et al., 2000]. Die Befunde können Verwirrung, Persönlichkeitsveränderungen, fokale neurologische Defizite, Ataxie, Betäubung und Koma umfassen. Hirn- und Rückenmarksabszesse können mit oder ohne gleichzeitige Meningitis auftreten [Banuelos et al., 1996]. Rückenmarkssymptome können auch in Verbindung mit einer kokzidioidalen Osteomyelitis der Halswirbel auftreten [Jackson et al., 1964].

Liquoranomalien umfassen mononukleäre Pleozytose, erhöhten Proteingehalt, erhöhte Chloridkonzentration und normale oder verringerte Glukosekonzentration. Die Diagnose kann entweder durch direkte Mikroskopie oder Kultur des Liquor bestätigt werden (Abbildung 82-2). Leider sind Liquorkulturen und Mikroskopie oft negativ in C. immitis Meningitis, die einen indirekten Nachweis einer Infektion durch serologische Tests von Serum und Liquor erfordert. Komplementfixierungs- und Präzipitintests sind zuverlässig und liefern bei mehr als 99 Prozent der Patienten mit disseminierter Infektion eine genaue Diagnose [Pappagianis, 1976]. Jeder erkennbare Titer von Komplementfixierungsantikörpern in der Rückenmarksflüssigkeit wird als diagnostisch angesehen [Lyons und Andriole, 1986]. Der Coccidioidin-Hauttest wird derzeit nicht zur Diagnose akuter Erkrankungen verwendet.

Verwaltung

Die IDSA-Leitlinien von 2008 zur Behandlung der kokzidioidalen Meningitis empfehlen Fluconazol oder Itraconazol oral für alle Patienten intrathekales Amphotericin wurde von einigen Klinikern empfohlen, wurde jedoch von der IDSA mit C-III (schlechte Evidenz) eingestuft [Ampel et al., 2009]. Fluconazol wird sowohl von Kindern als auch von Erwachsenen gut vertragen und die orale Form ist hoch bioverfügbar. Patienten mit C. immitis Meningitis muss auf unbestimmte Zeit mit Fluconazol behandelt werden, um einen Rückfall zu verhindern, und sollte in Zusammenarbeit mit einem Spezialisten für Infektionskrankheiten behandelt werden.


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The Curated Reference Collection in Neuroscience and Biobehavioral Psychology. Hrsg. / George Adelman Barry H. Smith. 3. Hrsg. Philadelphia, USA: Elsevier, 2016. p. 435-439.

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T1 - Parasitäre Erkrankungen, Auswirkungen auf das Nervensystem

N2 - Von der großen Zahl von Parasiten, die den Menschen infizieren können, haben einige eine charakteristische Vorliebe für die Beteiligung des Nervensystems, während andere Infektionen nur selten mit neurologischen Manifestationen einhergehen. Dieser Artikel wird nicht alle Parasiten erschöpfend auflisten, von denen berichtet wird, dass sie mögliche neurologische Auswirkungen haben, sondern stattdessen diejenigen Infektionen diskutieren, die am wahrscheinlichsten mit Symptomen im Zusammenhang mit dem Nervensystem auftreten. Zu den spezifischen abgedeckten Infektionen gehören Malaria, Toxoplasmose, amöbische Enzephalitis, Mikrosporidiose, afrikanische und amerikanische Trypanosomiasis, Angiostrongyliasis, Gnathostomiasis, Strongyloidiasis, Trichinellose, viszerale Larva migrans, Schistosomiasis, Paragonimiasis, Fascioccoliasis und Cystizerinoccose.

AB - Von der großen Anzahl von Parasiten, die den Menschen infizieren können, haben einige eine charakteristische Vorliebe für die Beteiligung des Nervensystems, während andere Infektionen nur selten mit neurologischen Manifestationen einhergehen. Dieser Artikel wird nicht alle Parasiten erschöpfend auflisten, von denen berichtet wird, dass sie mögliche neurologische Auswirkungen haben, sondern stattdessen diejenigen Infektionen diskutieren, die am wahrscheinlichsten mit Symptomen im Zusammenhang mit dem Nervensystem auftreten. Zu den spezifischen abgedeckten Infektionen gehören Malaria, Toxoplasmose, amöbische Enzephalitis, Mikrosporidiose, afrikanische und amerikanische Trypanosomiasis, Angiostrongyliasis, Gnathostomiasis, Strongyloidiasis, Trichinellose, viszerale Larva migrans, Schistosomiasis, Paragonimiasis, Fascioccoliase und Cystizerinoccose.


Erkrankungen des Nervensystems (Neurologie)

Die Liste der Definitionen kann fortgesetzt werden, aber hier ist ein spezieller medizinischer Begriff - Kausalgie - was starke anhaltende Schmerzen mit brennendem Charakter bedeutet.

Unter den organischen zerebralen Pathologien sticht eine solche angeborene Anomalie in der Entwicklung des Gehirns wie Lissenzephalie hervor, deren Essenz in der fast glatten Oberfläche der Hirnrinde ihrer Hemisphären liegt - mit einer unzureichenden Anzahl von Windungen und Rillen.

Eine Abnahme des Skelettmuskeltonus (Restspannung und Muskelwiderstand gegen passive Dehnung) mit einer Verschlechterung seiner kontraktilen Funktion wird als Muskelhypotonie definiert.

In der Neurologie wird spinaler oder spinaler Schock als ein klinisches Syndrom definiert, das aus einer anfänglichen neurologischen Reaktion auf eine traumatische Rückenmarksverletzung resultiert - mit einem reversiblen Verlust oder einer Reduzierung aller seiner Funktionen unter das Niveau der Verletzung.

Peroneale Muskelatrophie, Syndrom oder Charcot-Marie-Tooth-Krankheit ist eine ganze Gruppe chronischer Erbkrankheiten mit Schäden an peripheren Nerven.

Wenn der Arzt eine „Ventrikulitis“ diagnostiziert, bedeutet dies, dass sich eine Komplikation entwickelt hat, die nicht nur die Gesundheit, sondern auch das Leben des Patienten bedroht. Pathologie ist eine entzündliche Reaktion, die die Wände der Hirnventrikel betrifft: Dies ist eine schwere intrakranielle Infektionskrankheit


Verzögerte (Typ IV) Überempfindlichkeit

Verzögerte Überempfindlichkeit, oder Typ-IV-Überempfindlichkeit, ist im Grunde eine standardmäßige zelluläre Immunantwort. Bei verzögerter Überempfindlichkeit wird die erste Exposition gegenüber einem Antigen als . bezeichnet Sensibilisierung, so dass bei erneuter Exposition eine sekundäre zelluläre Reaktion resultiert, die Zytokine sezerniert, die Makrophagen und andere Phagozyten an die Stelle rekrutieren. Diese sensibilisierten T-Zellen der Th1-Klasse werden auch zytotoxische T-Zellen aktivieren. Die Zeit, die für diese Reaktion benötigt wird, erklärt die Verzögerung von 24 bis 72 Stunden in der Entwicklung.

Der klassische Test für verzögerte Überempfindlichkeit ist der Tuberkulintest auf Tuberkulose, bei dem bakterielle Proteine ​​aus M. tuberkulose werden in die Haut gespritzt. Ein paar Tage später wird ein positiver Test durch einen erhabenen roten Bereich angezeigt, der sich schwer anfühlt, eine sogenannte Induration, die eine Folge des zellulären Infiltrats, einer Ansammlung von aktivierten Makrophagen, ist. Ein positiver Tuberkulintest bedeutet, dass der Patient den Bakterien ausgesetzt war und eine zelluläre Immunantwort darauf zeigt.

Eine andere Art der verzögerten Überempfindlichkeit ist die Kontaktempfindlichkeit, bei der Substanzen wie das Metall Nickel bei Kontakt mit der Haut eine rote und geschwollene Stelle verursachen. Die Person muss zuvor für das Metall sensibilisiert worden sein. Ein viel schwererer Fall von Kontaktempfindlichkeit ist Giftefeu, aber viele der härtesten Symptome der Reaktion sind mit der Toxizität seiner Öle verbunden und werden nicht durch T-Zellen vermittelt.


Algenvielfalt

​Obwohl die Algen und Protozoen früher taxonomisch getrennt wurden, werden sie heute zu Supergruppen gemischt. Die Algen werden in die Chromalveolata und die Archaeplastida eingeteilt. Obwohl die Euglenozoa (innerhalb der Supergruppe Excavata) photosynthetische Organismen umfassen, werden diese nicht als Algen betrachtet, da sie sich ernähren und beweglich sind.

Die Dinoflagellaten und Stramenopile gehören zu den Chromalveolata. Die Dinoflagellaten sind meist Meeresorganismen und ein wichtiger Bestandteil von Plankton. Sie haben eine Vielzahl von Ernährungstypen und können phototroph, heterotroph oder mixotrop sein. Diejenigen, die Photosynthese betreiben, verwenden Chlorophyll ein, Chlorophyll C2, und andere photosynthetische Pigmente (Abbildung 1). Sie haben im Allgemeinen zwei Geißeln, die sie zum Wirbeln bringen (tatsächlich stammt der Name Dinoflagellat vom griechischen Wort für „wirbeln“ ab: dini). Einige haben Zelluloseplatten, die eine harte äußere Hülle bilden, oder theca, als Rüstung. Additionally, some dinoflagellates produce neurotoxins that can cause paralysis in humans or fish. Exposure can occur through contact with water containing the dinoflagellate toxins or by feeding on organisms that have eaten dinoflagellates.

When a population of dinoflagellates becomes particularly dense, a red tide (a type of harmful algal bloom) can occur. Red tides cause harm to marine life and to humans who consume contaminated marine life. Major toxin producers include Gonyaulaxund Alexandrium, both of which cause paralytic shellfish poisoning. Another species, Pfiesteria piscicida, is known as a fish killer because, at certain parts of its life cycle, it can produce toxins harmful to fish and it appears to be responsible for a suite of symptoms, including memory loss and confusion, in humans exposed to water containing the species.

Abbildung 1. The dinoflagellates exhibit great diversity in shape. Many are encased in cellulose armor and have two flagella that fit in grooves between the plates. Movement of these two perpendicular flagella causes a spinning motion. (credit: modification of work by CSIRO)​

​The stramenopiles umfassen die golden algae (Chrysophyta), the Braunalgen (Phaeophyta), and the diatoms (Bacillariophyta). Stramenopiles have chlorophyll ein, chlorophyll C1/c2, and fucoxanthin as photosynthetic pigments. Their storage carbohydrate is chrysolaminarin. While some lack cell walls, others have scales. Diatoms have flagella and frustules, which are outer cell walls of crystallized silica their fossilized remains are used to produce diatomaceous earth, which has a range of uses such as filtration and insulation. Additionally, diatoms can reproduce sexually or asexually. One diatom genus, Pseudo-nitzschia, is known to be associated with harmful algal blooms.

Brown algae (Phaeophyta) are multicellular marine seaweeds. Some can be extremely large, such as the giant kelp (Laminaria). They have leaf-like blades, stalks, and structures called holdfasts that are used to attach to substrate. However, these are not true leaves, stems, or roots (Figure 2). Their photosynthetic pigments are chlorophyll ein, chlorophyll C, β-carotene, and fucoxanthine. They use laminarin as a storage carbohydrate.

Die Archaeplastids umfassen die grüne Algen (Chlorophyta), the red algae (Rhodophyta), another group of green algae (Charophyta), and the land plants. The Charaphyta are the most similar to land plants because they share a mechanism of cell division and an important biochemical pathway, among other traits that the other groups do not have. Like land plants, the Charophyta and Chlorophyta have chlorophyll ein and chlorophyll B as photosynthetic pigments, cellulose cell walls, and starch as a carbohydrate storage molecule. Chlamydomonasis a green alga that has a single large chloroplast, two flagella, and a Stigma(eyespot) it is important in molecular biology research (Figure 2).

Chlorellais a nonmotile, large, unicellular alga, and Acetabulariais an even larger unicellular green alga. The size of these organisms challenges the idea that all cells are small, and they have been used in genetics research since Joachim Hämmerling(1901–1980) began to work with them in 1943. Volvox is a colonial, unicellular alga (Figure 2). A larger, multicellular green alga is Ulva, also known as the sea lettuce because of its large, edible, green blades. The range of life forms within the Chlorophyta—from unicellular to various levels of coloniality to multicellular forms—has been a useful research model for understanding the evolution of multicellularity. The red algae are mainly multicellular but include some unicellular forms. They have rigid cell walls containing agar oder carrageenan, which are useful as food solidifying agents and as a solidifier added to growth media for microbes.

Figur 2. (a) These large multicellular kelps are members of the brown algae. Note the “leaves” and “stems” that make them appear similar to green plants. (b) This is a species of red algae that is also multicellular. (c) The green alga Halimeda incrassata, shown here growing on the sea floor in shallow water, appears to have plant-like structures, but is not a true plant. (d) Bioluminesence, visible in the cresting wave in this picture, is a phenomenon of certain dinoflagellates. (e) Diatoms (pictured in this micrograph) produce silicaceous tests (skeletons) that form diatomaceous earths. (f) Colonial green algae, like volvox in these three micrographs, exhibit simple cooperative associations of cells. (credit a, e: modification of work by NOAA credit b: modification of work by Ed Bierman credit c: modification of work by James St. John credit d: modification of work by “catalano82”/Flickr credit f: modification of work by Dr. Ralf Wagner)​

Poliomyelitis

Poliomyelitis (polio), caused by poliovirus, is a primarily intestinal disease that, in a small percentage of cases, proceeds to the nervous system, causing paralysis and, potentially, death. Poliovirus is highly contagious, with transmission occurring by the fecal-oral route or by aerosol or droplet transmission. Approximately 72% of all poliovirus infections are asymptomatic another 25% result only in mild intestinal disease, producing nausea, fever, and headache. [12] However, even in the absence of symptoms, patients infected with the virus can shed it in feces and oral secretions, potentially transmitting the virus to others. In about one case in every 200, the poliovirus affects cells in the CNS. [13]

After it enters through the mouth, initial replication of poliovirus occurs at the site of implantation in the pharynx and gastrointestinal tract. As the infection progresses, poliovirus is usually present in the throat and in the stool before the onset of symptoms. One week after the onset of symptoms, there is less poliovirus in the throat, but for several weeks, poliovirus continues to be excreted in the stool. Poliovirus invades local lymphoid tissue, enters the bloodstream, and then may infect cells of the CNS. Replication of poliovirus in motor neurons of the anterior horn cells in the spinal cord, brain stem, or motor cortex results in cell destruction and leads to flaccid paralysis. In severe cases, this can involve the respiratory system, leading to death. Patients with impaired respiratory function are treated using positive-pressure ventilation systems. In the past, patients were sometimes confined to Emerson respirators, auch bekannt als iron lungs (Figure 4).

Direct detection of the poliovirus from the throat or feces can be achieved using reverse transcriptase PCR (RT-PCR) or genomic sequencing to identify the genotype of the poliovirus infecting the patient. Serological tests can be used to determine whether the patient has been previously vaccinated. There are no therapeutic measures for polio treatment is limited to various supportive measures. These include pain relievers, rest, heat therapy to ease muscle spasms, physical therapy and corrective braces if necessary to help with walking, and mechanical ventilation to assist with breathing if necessary.

Figure 4. (a) An Emerson respiratory (or iron lung) that was used to help some polio victims to breathe. (b) Polio can also result in impaired motor function. (credit b: modification of work by the Centers for Disease Control and Prevention)

Two different vaccines were introduced in the 1950s that have led to the dramatic decrease in polio worldwide (Figure 5). Die Salk vaccine is an inactivated polio virus that was first introduced in 1955. This vaccine is delivered by intramuscular injection. Die Sabin vaccine is an oral polio vaccine that contains an attenuated virus it was licensed for use in 1962. There are three serotypes of poliovirus that cause disease in humans both the Salk and the Sabin vaccines are effective against all three.

Figure 5. (a) Polio is caused by the poliovirus. (b) Two American virologists developed the first polio vaccines: Albert Sabin (left) and Jonas Salk (right). (credit a: modification of work by the Centers for Disease Control and Prevention)

Attenuated viruses from the Sabin vaccine are shed in the feces of immunized individuals and thus have the potential to infect nonimmunized individuals. By the late 1990s, the few polio cases originating in the United States could be traced back to the Sabin vaccine. In these cases, mutations of the attenuated virus following vaccination likely allowed the microbe to revert to a virulent form. For this reason, the United States switched exclusively to the Salk vaccine in 2000. Because the Salk vaccine contains an inactivated virus, there is no risk of transmission to others (see Vaccines). Currently four doses of the vaccine are recommended for children: at 2, 4, and 6–18 months of age, and at 4–6 years of age.

In 1988, WHO launched the Global Polio Eradication Initiative with the goal of eradicating polio worldwide through immunization. That goal is now close to being realized. Polio is now endemic in only a few countries, including Afghanistan, Pakistan, and Nigeria, where vaccination efforts have been disrupted by military conflict or political instability.

The Terror of Polio

In the years after World War II, the United States and the Soviet Union entered a period known as the Cold War. Although there was no armed conflict, the two super powers were diplomatically and economically isolated from each other, as represented by the so-called Iron Curtain between the Soviet Union and the rest of the world. After 1950, migration or travel outside of the Soviet Union was exceedingly difficult, and it was equally difficult for foreigners to enter the Soviet Union. The United States also placed strict limits on Soviets entering the country. During the Eisenhower administration, only 20 graduate students from the Soviet Union were allowed to come to study in the United States per year.

Yet even the Iron Curtain was no match for polio. The Salk vaccine became widely available in the West in 1955, and by the time the Sabin vaccine was ready for clinical trials, most of the susceptible population in the United States and Canada had already been vaccinated against polio. Sabin needed to look elsewhere for study participants. At the height of the Cold War, Mikhail Chumakov was allowed to come to the United States to study Sabin’s work. Likewise, Sabin, an American microbiologist, was allowed to travel to the Soviet Union to begin clinical trials. Chumakov organized Soviet-based production and managed the experimental trials to test the new vaccine in the Soviet Union. By 1959, over ten million Soviet children had been safely treated with Sabin’s vaccine.

As a result of a global vaccination campaign with the Sabin vaccine, the overall incidence of polio has dropped dramatically. Today, polio has been nearly eliminated around the world and is only rarely seen in the United States. Perhaps one day soon, polio will become the third microbial disease to be eradicated from the general population [small pox and rinderpest (the cause of cattle plague) being the first two].

Denk darüber nach

  • How is poliovirus transmitted?
  • Compare the pros and cons of each of the two polio vaccines.

6. Fazit

The choice of models to investigate human disease is often a trade-off between how well the model mimics the human condition and how easy it is to manipulate the system. Invertebrate models such as C. elegans und D. melanogaster have been invaluable for the study of development, signaling pathways, and many other aspects of biology. In this chapter, we have outlined several examples that illustrate the ease of such C. elegans Studien. Some of the features that have rendered C. elegans such a powerful research organism include the ease of genetics (forward genetic screening, transgenic animal construction, mutation mapping), cell biology (using GFP in a transparent organism with a fully-described and invariant cell lineage), genomics (RNAi and other techniques), modifier screens (enhancement and suppression), and the ability to mimic many human diseases. We also have highlighted how more and more frequently, follow-up studies in mammals have validated these nematode findings. The tools and ease-of-use of C. elegans and other “simple” model organisms continues to make them invaluable for research, and these organisms will continue to play an important role in our understanding of human disease and human disease gene discovery in the future.